새 치료 표적 제시 … 병용치료 가능성 확인
단국대학교(총장 안순철) 조정희 교수(의생명시스템학전공) 연구팀이 성균관대 김훈 교수 연구팀과 함께 비소세포폐암의 표적항암제 내성을 일으키는 새로운 분자기전을 규명했다.
5일 단국대에 따르면
비소세포폐암은 전체 폐암의 약 85%를 차지한다. 동양인 환자의 40~50%는 EGFR(표피성장인자 수용체) 유전자 돌연변이를 가지고 있어 EGFR 표적항암제가 표준 치료제로 사용된다. 그러나 치료 초기에는 효과가 나타나더라도 시간이 지나면 대부분 약물 내성이 생겨 암이 재발하는 것이 한계로 꼽혀 왔다.
연구팀은 폐암 세포의 전장유전체와 전사체를 분석한 결과, 약물 내성을 획득한 일부 암세포에서 염색체 밖 DNA(ecDNA)가 새롭게 형성되고, 이를 통해 RAF1 유전자가 비정상적으로 증폭되면서 약물 내성이 발생한다는 사실을 확인했다.
이어 세포와 동물실험에서는 RAF1 활성을 억제하거나 ecDNA 형성을 차단할 경우 기존 EGFR 표적항암제에 대한 반응이 회복되는 것을 확인했다. 연구팀은 이를 통해 기존 표적항암제와 병용하는 새로운 치료 전략의 가능성을 제시했다.
조정희 교수는 “이번 연구는 폐암 표적항암제 내성의 원인을 규명하고 새로운 치료 표적을 제시했다는 점에서 의미가 있다”며 “앞으로 내성 예측 바이오마커와 차세대 항암제 개발 연구를 이어갈 계획”이라고 말했다.
이번 연구 결과는 국제학술지 ‘Signal Transduction and Targeted Therapy’에 게재됐다.
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