서울대병원 ‘전신 대사 불안정’ 기전 제시
영양 모니터링 기반 통합 임상 관리 필요
왼쪽부터 서울대병원 백선하 교수, 분당차병원 노종렬 교수, 로그싱크 이재왕 연구원, 서울대 유지현 박사과정. [사진=서울대병원]
국내 연구팀이 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 기반의 비만약 투여가 지속되면 전신 대사 불안정이 유발될 수 있다는 연구결과를 내놨다. 활성산소가 급증하는데 반해 이를 해독할 에너지가 떨어지면서, 신체에서 일종의 ‘병목 현상’ 생긴다는 설명이다. 비만약의 대표적 부작용인 근육 손실과 영양 불균형이 가속화되는 이유로도 지목됐다.
서울대병원은 백선하 신경외과 교수, 노종렬 분당차병원 이비인후과 교수, 헬스케어 데이터스타트업 ‘로그싱크’의 이재왕 연구원 공동연구팀이 이 같은 연구를 국제학술지 ‘에너지 대사 흐름’ 최신호에 게재했다고 29일 밝혔다.
GLP-1 계열 비만치료제는 식욕을 억제해 체중 감량 효과를 낸다. 그러나 임상 현장에서는 약을 장기간 사용할수록 지방뿐만 아니라 근육량이 함께 감소하고 영양 불균형이 생기는 부작용이 꾸준히 보고되고 있다.
연구팀은 GLP-1 치료와 관련된 120여 편의 최신 임상 관찰 결과 및 생물학적 기전 데이터를 분석했다. 약물 투여 시 나타나는 근육량 감소 등의 임상 관찰 결과와 미토콘드리아 대사 변화 같은 세포 단위의 생물학적 기전를 분석하고, 비만·노화·칼로리 제한 등 유사한 대사 스트레스 환경을 다룬 연구까지 종합했다. 비만약 투여 시의 신체 적응 과정을 따진 것이다.
이에 따르면 비만약으로 탄수화물 공급이 만성적으로 급감하면, 인체는 생존을 위해 쌓여있던 지방을 태워 에너지를 만들며 이 과정에서 활성산소(산화 스트레스)가 필연적으로 급증한다. 쏟아지는 산화 스트레스를 해독하려면 체내 ‘항산화 방어 시스템’이 쉴 새 없이 가동되어야 하지만, 식사량 감소로 인해 방어 시스템을 재생할 체내 자원마저 부족해진다.
연구팀은 이처럼 늘어난 산화 요구량을 몸의 해독 능력이 따라가지 못해 발생하는 대사적 한계 상태를 ‘산화 환원 대사의 병목현상’이라 정의했다.
이에 따라 우리 몸의 대사 안정성을 지탱하는 4가지 핵심 요소의 기능이 연쇄적으로 무너진다는 분석이다. 단백질 및 아미노산, 미량영양소, 담즙산 및 지용성 비타민 등이 제기능을 못하게 된다.
연구팀은 “항산화 방어와 근육 유지에 공통으로 쓰여야 할 단백질마저 고갈돼 심각한 근육 손실이 가속화되며, 에너지 공장을 돌리는 촉매제인 필수 미량영양소 결핍으로 체내 효소 기능이 현저히 저하된다”며 “위장관 및 담즙산의 기능 변화로 인해 음식을 먹어도 필수 영양분이 제대로 흡수되지 않는 상태에 빠진다”고 설명했다.
연구팀은 이를 방지하기 위해 단순한 체중 측정을 넘어, 환자의 근육량 변화와 필수 영양·대사 지표를 정기적으로 추적하는 체계적인 영양 모니터링 기반의 통합적 임상 관리 전략이 필요하다고 제안했다.
백 교수는 “GLP-1 치료는 효과적인 체중 감소를 유도하지만, 동시에 인체를 만성적인 에너지 공급이 제한된 상태로 전환시킨다”며 “따라서 단순한 체중 변화를 넘어 ‘전신 대사 안정성’을 핵심으로 두는 비만 치료의 패러다임 전환이 필요하다”고 말했다.
노 교수는 “이처럼 약물 투여로 체내 대사 환경이 근본적으로 바뀌는 상황에서는 영양 공급과 대사 처리 능력 간의 균형이 치료의 안정성과 지속성을 결정한다”며 “치료 과정에서 환자별 대사 상태를 능동적으로 살피는 통합적 임상 관리 전략이 필수적”이라고 말했다.
GLP-1 치료 시 대사 안정성을 결정하는 핵심 요소. [사진=서울대병원]
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